10 各論5：体温（感染・免疫）：⑨自己免疫疾患（2）
関節リウマチは、白血球の攻撃が関節軟骨や滑膜
（滑らかに動くための膜）に向かってしまうもの。
軟骨や滑膜がボロボロになると、
動かすたびに痛みが出てしまいます。
ひどくなると骨の変形も起こり、
関節を曲げられなくなってしまうことも！
まだ早期の関節リウマチに使うお薬がアクタリット。
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00052244
この薬には消炎・鎮痛効果はありません。
あくまでTリンパ球が滑膜細胞にくっつくことを防ぎ、
白血球を集めて周囲を壊すシグナル
（インターロイキン（IL-1やIL-6）や
腫瘍壊死因子（TNF-α）等）を
出すことを防ぐ（邪魔をする）お薬です。
関節への攻撃が始まらないようにする…そんな役目ですね。
禁忌は妊娠・妊娠可能性のある人と授乳中の人。
動物実験で胎児と乳汁への移行が確認されています。
慎重投与対象には、肝臓と腎臓に障害がある人と
消化性潰瘍のある人が含まれていますよ。
痛みが出てきてしまった…となると、
メトトレキサートの出番です。
https://www.kegg.jp/medicus-bin/japic_med?japic_code=00062735
葉酸の働きを邪魔する抗リウマチ薬で、
中絶薬・抗悪性腫瘍薬でもあります。
「葉酸もビタミンB12と同じく細胞分裂に必要！」と思いだせれば、
薬の働きをイメージできますね。
https://5948chiri.com/bioc-9-8/
肝臓と腎臓に重い障害がある人が禁忌なのはいつものこと。
活動性の結核の人が免疫系を弱められては、
症状が悪化してしまうので禁忌。
骨髄抑制状態の人は免疫系が弱くなっていますから、
ここからさらに免疫系が弱まることも禁忌です。
妊娠・妊娠可能性のある人や授乳中の人も禁忌。
動物で母乳への移行や
胎児死亡・先天奇形が報告されています。
さらに胸水や腹水のある人も禁忌です。
これ、メトトレキサートが
胸水や腹水の中にたまって毒性が強く出てしまうから。
腹水は肝障害との関連性が強く思いだしやすい方ですが、
胸水は肝不全以外でも出ることがあります。
ちょっと意識しておいてくださいね。
メトトレキサートは併用注意も多いお薬です。
「分布」の段階で、
血中アルブミンから追い出すことで
メトトレキサートの効果を強くするのは
抗生物質のテトラサイクリンや
抗菌薬のクロラムフェニコール。
「排泄」の段階で（メトトレキサートの腎排泄を邪魔して）
メトトレキサートの効果を強くするのが
抗生物質のペニシリンや尿酸排泄薬のプロベネシド。
非ステロイド系消炎鎮痛剤は、
腎臓の排泄作用全体を邪魔しますね。
胃酸に関係するプロトンポンプ阻害薬も、
メトトレキサートの血中濃度を上げて効果を強くしますが…
いまいちそのメカニズムは分かっていません。
【今回の内容が関係するところ】（以下20230603更新）
